Эксперименты на мышах показали, что клетки иммунной системы, играющие важную роль в развитии атеросклероза, содержат белок, который снижает уровень холестерина в крови у мышей и таким образом помогает смягчить течение заболевания. Таковы результаты исследования ученых из Мюнхенского университета Людвига Максимилиана (Ludwig Maximilians Universität, München).
В своих работах Оливер Зонляйн (Oliver Sоhnlein) и его коллеги показали, что белые кровяные клетки (нейтрофилы) играют существенную роль в этом процессе. И наиболее распространенным из них является человеческий нейтрофильный пептид 1 (human neutrophil peptide 1, HNP-1), который обладает антимикробными и провоспалительными свойствами. Напротив, нейтрофилы мыши обычно не экспрессируют этот белок вообще.
«Это наблюдение предоставило нам уникальную возможность для изучения функции данного белка. Мы генетически сконструировали штамм мыши, которая не только склонна к атеросклерозу, но и производит высокие уровни HNP-1», — объясняет Оливер Зонляйн. К большому своему удивлению, исследователи обнаружили, что атеросклеротические повреждения у этих мышей оказались намного меньше, чем у мышей, у которых не хватало HNP-1.
При более тщательном изучении мышей, экспрессирующих HNP-1, ученые выявили, что эти грызуны имели более низкие уровни холестерина. Поскольку он не растворяется в воде, он транспортируется в кровоток в сочетании с так называемыми липопротеинами, которые подразделяют на «хорошие» и «плохие».
«Хорошие», в том числе ЛПВП, транспортируют холестерин из тканей в печень и тем самым снижают риск развития атеросклероза. «Плохие», ЛПНП, отправляют его в противоположном направлении — от печени к тканям — и таким образом доставляют больше холестерина в эндотелиальные клетки, которые особенно склонны к повреждению или уже повреждены, поэтому, как правило, способствуют развитию атеросклероза.
«Нам удалось показать, что HNP-1 связывается в крови с ЛПНП и поглощает эти липопротеины, тем самым снижая проявления гиперхолестеринемии, — говорит Оливер Зонляйн. — Это может объяснить сокращение атеросклеротических поражений у мышей с экспрессией HNP-1».
Ученые полагают, что их выводы могут способствовать выработке новых подходов к лечению гиперлипидемии и атеросклероза, который остается одной из основных причин преждевременной смерти в современном западном обществе.
Paulin N., Döring Y., Kooijman S., Blanchet X., Viola J. R., de Jong R. et al. Human Neutrophil Peptide 1 Limits Hypercholesterolemia-induced atherosclerosis by Increasing Hepatic LDL Clearance // EBioMedicine. 2017; 16: 204–211. DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.01.006