Поведенческие побочные эффекты анти-паркинсонических препаратов

В лечении болезни Паркинсона используют вещества, структурно напоминающие дофамин. Этот гормон вызывает чувство удовольствия и играет важную роль в управлении поведением.
Самым популярным синтетическим аналогом дофамина является леводопа (левовращающий изомер диоксифенилаланина). Леводопа быстро всасывается и в основном поступает в печень и превращается в дофамин. Однако дофамин не может поступить из печени в мозг, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер. Поэтому леводопу рекомендуют применять с бенсеразидом и карбидопой – ингибиторами фермента, превращающего леводопу в дофамин.
Однако леводопа часто вызывает двигательные расстройства, в том числе дискинезии – непроизвольные движения из-за ошибочных команд головного мозга.
Другим структурным аналогом дофамина является пирибедил – агонист дофаминовых рецепторов. Препарат обладает фармакологическим действием, аналогичным действию леводопы, и реже вызывает дискинезии.
Широко применяются также дофаминомиметики, необязательно похожие на дофамин, но при этом взаимодействующие с дофаминовыми рецепторами и поддерживающие уровень собственного дофамина в организме. На основе дофаминомиметиков созданы препараты прамипексол и ропинирол [1].
При терапии болезни Паркинсона пирибедил, прамипексол и ропинирол эффективны на ранних стадиях и замедляют ее прогрессирование. Однако в отличие от леводопы они вызывают дополнительные побочные эффекты: сонливость, отеки, головокружение, тошноту, нарушения импульсного контроля. К тому же обнаружены поведенческие побочные эффекты, способные существенно повлиять на жизнь пациента [2].
К наиболее частым поведенческим побочным эффектам относят патологическую склонность к азартным играм, гиперактивное сексуальное поведение, «безумный шоппинг», драчливость и компульсивное обжорство [3].
Подобные эффекты обнаруживаются примерно у каждого 12-го пациента при обычных дозах, что в основном связано с активностью белка DAT, транспортирующего дофамин. При низкой активности этого белка больные сильнее реагируют на повышение дозы препарата. Вполне вероятно, что поведенческие побочные эффекты удастся минимизировать путем снижения обычной дозы препарата примерно на треть.

MacDonald H. J., Stinear C., Ren A., Byblow W. Dopamine Gene Profiling to Predict Impulse Control and Effects of Dopamine Agonist Ropinirole. J. Cogn. Neuroscie. 2016; 28(7): 909–919.
2. Хороший, плохой, злой. httpss://stannum99.livejournal.com/271712.html
3. Moore M. J., Glenmullen J., Mattison D. R. Reports of Pathological Gambling, Hypersexuality, and Compulsive Shopping Associated With Dopamine Receptor Agonist Drugs. JAMA Intern. Med. 2014; 174(12): 1930–1933.
Изображение: httpss://pnimg.net/w/articles/4/4f9/ffb2cd0fb9.jpg