Непереносимость статинов: высокий риск остается!

Статины ― часто назначаемая группа гиполипидемических препаратов для лечения дислипидемий, первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

В течение последних 10 лет в серии наблюдательных исследований был выявлен ряд нежелательных эффектов статинов: боли в мышцах, желудочно-кишечный дискомфорт, слабость, увеличение содержания печеночных ферментов, периферическая нейропатия и др. Так называемые мышечные симптомы являются наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими на фоне терапии статинами [1].

Непереносимость статинов ― одна из основных причин низкой приверженности к терапии статинами, которая влияет на сердечно-сосудистые исходы [2]. Ассоциированные с приемом статинов мышечные симптомы также часто приводят к низкой приверженности к лечению или к прекращению приема препаратов [1].

Результаты исследования USAGE (интернет-опрос более 10 000 больных, принимающих статины) иллюстрируют эту проблему. Среди участников 29% испытывали мышечных побочные эффекты. Кроме того, 33% пациентов, которые прекращали прием лекарства из-за побочных эффектов, делали это без консультации с лечащим врачом [3].

В клинической практике непереносимость статинов ограничивает эффективное лечение больных с высоким сердечно-сосудистым риском [4].

Слабая приверженность к терапии статинами более чем в 3 раза увеличивает смертность от всех причин и в 4 раза сердечную смертность [5].

В настоящее время развитие статин-индуцированных неблагоприятных побочных реакций все чаще связывают с особенностями активности переносчика органических анионов, кодирующегося геном SLCO1B1и осуществляющего захват статинов гепатоцитами из портальной системы. По данным систематического обзора W. J. Canestrado и соавт., включающего данные 13 клинических исследований, из числа всех генетических факторов статин-индуцированная миопатия связана в большей степени именно с полиморфизмом гена SLCO1B1 [6].

По данным одного из отечественных исследований, у российских пациентов с гиперлипидемиями часто встречаются генотипы ТС и СС по аллельному варианту SLCO1B1*5, ассоциированные со средним и высоким риском развития миопатий при применении статинов в высоких дозах (32% и 6% соответственно) [7].

В клинической практике связанные с использованием статинов мышечные эффекты представляют серьезную проблему [8]. Соблюдение режима приема препаратов является критически важным для достижения эффекта терапии статинами [8]. У пациентов с их непереносимостью из-за развития статин-индуцированной миопатии сохраняется высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, они нуждаются в дополнительной гиполипидемической терапии [8].

Ингибиторы PCSK9 предлагаются в качестве потенциальной альтернативы для лечения пациентов со стойкой непереносимостью статинов, и данные в поддержку этого класса препаратов быстро накапливаются [8].

1. Casula M., Tragni E., Catapano A. L. Adherence to lipid-lowering treatment: the patient perspective. Patient Prefer Adherence. 2012; 6: 805–14.
2. Kim M. C., Cho J. Y., Jeong H. C., Lee K. H., Park K. H., Sim D. S. et al. Impact of postdischarge statin withdrawal on long-term outcomes in patients with acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 2015; 115(1): 1–7.
3. Cohen J. D., Brinton E. A., Ito M. K., Jacobson T. A. Understanding Statin Use in America and Gaps in Patient Education (USAGE): an internet-based survey of 10,138 current and former statin users. J. Clin. Lipidol. 2012; 6(3): 208–15.
4. Stroes E. S., Thompson P. D., Corsini A., Vladutiu G. D., Raal F. J., Ray K. K. et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy ― European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur. Heart J. 2015; 36(17): 1012–22.
5. Arca M., Pigna G. Treating statin-intolerant patients. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2011; 4: 155–66.
6. Canestaro W. J., Austin M. A., Thummel K. E. Genetic factors affecting statin concentrations and subsequent myopathy: a HuGENet systematic review. Genet. Med. 2014; 16(11): 810–19.
7. Шуев Г. Н., Сычев Д. А., Грачев А. В. Полиморфизм гена SLCO1B1, ассоциированный с развитием статин-индуцированной миопатии, уровень витамина D у российских пациентов с гиперлипидемиями. Креативная кардиология. 2015; 4: 40–45.
8. Patel J., Martin S. S., Banach M. Expert opinion: the therapeutic challenges faced by statin intolerance. Expert Opin. Pharmacother. 2016; 17(11): 1497–507.